狄诺塞麦是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体能够抑制破骨细胞活动，减少骨吸收，增加骨密度。
自2010年获FDA批准后，狄诺塞麦广泛应用于临床。
近日，发表于JClinEndocrinolMetab的一项队列研究显示注射狄诺塞麦的间隔时间越长，脊柱/髋部骨密度反应越不理想，提示在临床工作中，需要规范使用狄诺塞麦并采取针对性策略提高用药依从性。
研究共纳入了首次使用狄诺塞麦治疗的151例>45岁骨质疏松患者（平均年龄69岁，95%女性），2010年10月至2017年12月间患者均接受两次及以上狄诺塞麦（60mg）治疗。
研究采用的指标药物覆盖率（MCR）的计算基于这样的假设：每次注射狄诺塞麦可提供180天的治疗覆盖期，并且在此期间之后狄诺塞麦的作用减弱。
依从性分类包括：良好依从性为给药间隔≤7个月（MCR：93%），中等依从性为给药间隔7至10个月（MCR：75%-93%），不良依从性为给药间隔≥10个月（MCR：74%）。
研究主要结果为腰椎、全髋关节和股骨颈的年化骨密度变化百分比。
结果显示151例患者平均接受6剂狄诺塞麦，其中，15%的患者接受2~3剂，62%的患者接受4~8剂，23%的患者接受8剂以上。
此研究平均随访时长为37个月，21%的患者用药延迟超过1个月；随访第5年时，60%的患者至少有一次注射延迟超过4个月。
进一步分析发现，与中等依从性（3%）或不良依从性（1.4%）的患者相比，良好依从性的患者腰椎骨密度年增长率更高（3.9%），且具有统计学差异（P=0.002），见图1。
在调整了年龄、性别、BMI、骨折史、双膦酸盐用药史、持续时间和注射次数后，仍呈现上述结果。
同样地，与中等依从性（1.3%）或不良依从性（0.6%）的患者相比，良好依从性的患者髋部骨密度年增长率也更高（2.1%），且具有统计学差异（P=0.002）。
图1. 不同依从性患者的腰椎骨密度变化趋势
布莱根妇女医院风湿病科HouchenLyu博士评述道，“本研究结果表明良好依从性可以改善腰椎骨密度、全髋关节骨密度，强调了采用狄诺塞麦长期治疗骨质疏松症时，服药依从性的重要性。在临床工作中，我们还需要逐步优化狄诺塞麦的管理策略，延迟给药不应超过4个月，但这一时间阈值仍需进一步研究来确定。
此外，未来以骨折为终点的研究需要明确——不同组间骨密度反应的差异是否预示骨折风险的增加。
参考文献：LyuH,etal.JClinEndocrinolMetab.2020;doi:10.1210/clinem/dgz321/5693392.
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